Die großangelegte Verschwörung der Pazzis, die die Herrscherfamilie Medici enteignen und vernichten sollte, hat immensen Schaden in Florenz angerichtet. Giuliano Medici, der Bruder des amtierenden Stadthalters Lorenzo Medici, wurde beim blutigen Aufstand getötet und Lorenzo schwer verletzt. Trotz der Differenzen zwischen Lorenzo und Leonardo Da Vinci, bringt Leo ihn in Sicherheit, bevor er sich auf die gefährliche Suche nach dem sagenumwobenen Buch der Blätter begibt. Auch Erzfeind Girolamo Riario, der dem machhungrigen Papst Sixtus IV hörig zu sein scheint, will das Buch in seine Hände bekommen. Beide, getrieben von ihrer persönlichen Besessenheit, stechen in See nach Südamerika. Doch kaum dort angekommen, werden sie am Fuße des Machu Picchu von den Inkas gefangen genommen, um den Göttern geopfert zu werden. Da Vinci ahnt nicht, im Angesicht des Todes, wie nahe er plötzlich seiner verschollenen, mysteriösen Mutter und wie nah und doch so fern er dem Buch der Blätter ist. Widerwillig müssen sich Riario und Da Vinci zusammentun, um sich und Leos Verbündete aus den brutalen Fängen der Inkas zu befreien. Währenddessen versuchen Lorenzo Medici und Leonardos Vater den sadistischen Graf von Urbino, Federico da Montefeltro, in Neapel zu einer Allianz gegen Rom zu bewegen, doch dieser findet in den beiden neues Futter für seine kranken Bedürfnisse.

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